Orexin boleh menjadi kunci kepada rawatan ubat baru
Orexin, juga dikenali sebagai hypocretin, adalah neurotransmitter yang ditemui pada tahun 1998 yang dihasilkan di kawasan hypothalamus otak yang terlibat dalam kebangkitan dan kebangkitan.
Kerana peranan yang berkaitan dengan tidur, orexin telah disasarkan sebagai rawatan untuk gangguan tidur. Ubat-ubatan yang dikenali sebagai "antagonis reseptor orexin" telah dikembangkan untuk menyekat isyarat kimia dalam otak untuk menggalakkan tidur.
Kerana orexin memainkan peranan dalam menjaga kita terjaga dan berjaga-jaga, menghalang kesannya berpotensi meningkatkan tidur. Pentadbiran Makanan dan Dadah AS telah meluluskan suborexant (Belsomra), seorang antagonis reseptor orexin, sebagai bantuan tidur.
Kini saintis telah mendapati bahawa orexin juga boleh memainkan peranan dalam mencari ganjaran, kambuh semula jadi ubat, dan ketagihan dan oleh itu boleh menyebabkan rawatan baru untuk ketagihan dadah.
Para penyelidik mendapati bahawa neuron orexin meluas ke kawasan otak yang dikaitkan dengan jalur ganjaran yang menunjukkan bahawa pemancar ini boleh memainkan peranan dalam motivasi dan tingkah laku mencari ganjaran.
Penyelidik Penn State, Glenda Harris, PhD, bekerja dengan Gary Aston-Jones, PhD, di Jabatan Psikiatri, menyiasat hubungan antara orexin dan ganjaran mencari dengan mengkaji fungsi orexin dalam tikus menggunakan ujian tingkah laku yang bertujuan meniru makanan dan ubat mencari dan ubat semula jadi.
"Hipotalamus sisi telah terikat dengan ganjaran dan kesenangan selama beberapa dekad, tetapi litar dan bahan kimia tertentu yang terlibat telah sukar difahami," kata Aston-Jones.
"Ini adalah petunjuk pertama bahawa neuropeptide orexin merupakan elemen kritikal dalam penagihan ganjaran dan penagihan dadah . Hasil ini memberikan sasaran baru dan khusus untuk mengembangkan pendekatan baru untuk merawat ketagihan, obesiti, dan gangguan lain yang berkaitan dengan pemprosesan ganjaran yang tidak berfungsi."
Para penyelidik mendapati hubungan yang kuat antara pengaktifan neuron orexin dalam hipotalamus lateral dan ganjaran mencari morfin, kokain , dan makanan.
Mereka mendapati bahawa tahap aktiviti tertinggi dalam neuron orexin muncul dalam tikus yang menunjukkan tahap tertinggi mencari ganjaran.
Menghidupkan Dadah Mencari dan Mati
Kajian mendedahkan hubungan antara orexins dan jalur ganjaran tikus makmal dalam tiga cara:
- Pengaktifan neuron orexin berkaitan dengan keutamaan tikus untuk isyarat yang berkaitan dengan ubat dan ganjaran makanan
- Pengaktifan kimia neuron orexin mengembalikan semula tingkah laku mencari dadah yang dipadamkan
- Suntikan langsung dari orexin mengembalikan tingkah laku mencari dadah.
Di samping itu, apabila para penyelidik memberi tikus sebagai antagonis orexin tertentu, pembelajaran awal haiwan tentang keutamaan dadah dan pengembalian semula tingkah laku mencari dadah yang telah dipadamkan telah disekat.
Ganjaran-Mencari Dapat Dipadamkan
"Kerana hubungan antara pengaktifan orexin dan pengembalian semula tingkah laku mencari ganjaran, penemuan ini mungkin mempunyai implikasi untuk memahami kambuh pengambilan ubat pada manusia," tulis para penyelidik. "Mencari ganjaran haiwan boleh dipadamkan dari masa ke masa dengan berulang kali mendedahkan haiwan ke alam sekitar yang memiliki isyarat berkaitan dadah tanpa ganjaran dadah sebelumnya."
"Selepas mencari tahu ganjaran, membentangkan rangsangan yang pernah dikaitkan dengan dadah itu akan membawa haiwan untuk segera menyambung semula ganjaran, sama seperti apa yang berlaku apabila manusia mengalami kambuh dadah," kata mereka.
Sasaran Baru untuk Membangunkan Rawatan
Menggunakan neuropeptide yang mengaktifkan neuron orexin di hipothalamus lateral, Harris dan rakan-rakannya dapat mengembalikan semula ubat yang mencari dalam tikus yang tingkah laku mencari dadah sebelum itu dipadamkan.
"Penemuan ini menunjukkan set neuron baru dan reseptor neuron yang berkaitan yang penting dalam pemprosesan ganjaran," kata Aston-Jones. "Ini memberikan sasaran baru untuk membangunkan ubat untuk merawat gangguan pemprosesan ganjaran seperti ketagihan dadah dan alkohol , merokok, dan obesiti."
Sumber
Ebrahim, IO, et al. "Sistem hypocretin / orexin." Jurnal Royal Society of Medicine pada bulan Mei 2002
Harris, GC et al. "Peranan neuron hipotalamik lateral dalam mencari ganjaran." Alam 22 September 2005
Yayasan Tidur Kebangsaan. "Orexin reseptor antagonis: Kelas baru pil tidur." Berita Tidur