Ketamine adalah sejenis antidepresan yang berbeza.
Ketamine mempunyai reputasi yang ganas sebagai dadah haram, dan ini dapat difahami. Ketamine adalah serupa dengan PCP, satu lagi ejen anestetik disosiatif. Apabila diambil dalam dos toksik, ketamin boleh menyebabkan hiperaktif, termasuk peningkatan tekanan darah, peningkatan kadar jantung, berpeluh, dan ketegangan otot. Ketamine berlebihan boleh menyebabkan psikosis.
Walaupun reputasinya sebagai dadah penyalahgunaan, ketamin memang mempunyai penggunaan perubatan yang sah. Ini adalah anestetik yang sangat baik dengan ciri-ciri uniknya sendiri, dan digunakan di banyak bahagian dunia membangun untuk sebab ini. Tambahan pula, ketamin digunakan untuk merawat beberapa jenis sakit yang teruk. Baru-baru ini, ketamin telah terbukti berkesan dalam mengurangkan pemikiran bunuh diri.
Ketamine Dijelaskan
Ketamine adalah agen anestetik dissociative arylcylohexylamine yang digunakan dalam perubatan manusia dan veterinar (oleh itu, reputasinya sebagai "penenang kuda"). Ketamine boleh larut dalam kedua-dua air dan lipid (iaitu, lemak badan), yang bermaksud ia boleh ditadbir melalui laluan berikut:
- Intravena (IV)
- Intramuscularly (IM)
- Subkutan
- Secara lisan
- Secara rasional
- Transnasally
- Transdermally
Daripada nota, ketamin diserap dengan baik melalui laluan intramuskular. Ketamin mengandungi tiga kepekatan: 10 mg / mL, 50 mg / mL, dan 100 mg / mL.
Ketamine mempunyai banyak mekanisme tindakan dan mempengaruhi beberapa neurotransmitter dalam sistem saraf pusat. Kesan ini menyumbang kepada spektrum aksi yang luas, termasuk meningkatkan sistem saraf "perjuangan atau penerbangan" bersimpati, memberi kesan kepada sistem kardiovaskular, dan tindak balas sakit. Berikut adalah beberapa jenis sakit neuropatik (saraf-kerosakan) yang berkaitan dengan kesakitan yang dihadapi ketamin:
- Neuralgia postherpetic
- Kesakitan selepas sampingan
- Iskemia tulang belakang
- Plexopati brachial
- Neuropati HIV
- Neuropati kanser
Ketamine juga baik untuk merawat kesakitan nociceptive, yang timbul dari rangsangan saraf. Contoh-contoh kesakitan nociceptive termasuk kesakitan myofascial dan iskemia.
Dalam teks perubatan Keracunan & Overdosis Dadah , Olson dan penulis bersama menulis perkara berikut mengenai ketamin:
Kesan-kesan farmakologi lain yang dimediasi melalui modulasi epigenetik dan ekspresi mikroRNA, perantara keradangan, dan sintetik oksida nitrik boleh menengahi kesan terapeutik yang berterusan untuk pengurusan gangguan psikiatri dan mood, tindakan anti-radang, dan rawatan status asthmaticus.
Berikut adalah cara tertentu di mana ketamin menguatkan badan:
- Kadar denyut jantung meningkat
- Meningkatkan tekanan darah
- Peningkatan tekanan vena pusat
- Meningkatkan kadar pernafasan
- Bronkodilasi
- Meningkatkan aliran darah ke otak
- Kadar metabolik yang meningkat
- Peningkatan tekanan intraocular (mata)
- Kemungkinan loya dan muntah
- Mungkin delirium
- Nada rahim meningkat
- Negeri seperti mimpi
- Kemungkinan halusinasi
Ada beberapa ciri unik ketamin sebagai anestetik. Ia tidak biasanya menyentuh pernafasan dan menjejaskan saluran udara seperti anestesi lain.
Selain itu, hakikat bahawa ketamin tidak menurunkan tekanan darah menjadikan ia anestetik yang ideal bagi pesakit yang berisiko untuk hipotensi (iaitu, tekanan darah rendah), pesakit terhidrasi, dan pesakit yang terkejut.
Ketamine untuk Kemurungan dan Gangguan Bipolar
Penyelidik mengalami masa yang sukar untuk membangunkan kelas ubat baru untuk merawat kemurungan . Beberapa dekad lalu, ahli psikiatri merawat kemurungan dengan ubat-ubatan yang menyekat pengangkut monoamine dan reseptor monoamin; Walau bagaimanapun, ubat-ubatan ini mempunyai kesan sampingan yang negatif. Kemunculan perencat serotonin-reuptake (SRIs) mengubah bidang psikiatri, dan memberi ahli psikiatri, serta doktor penjagaan primer, pilihan yang selamat dan mudah ditetapkan untuk rawatan kemurungan.
Ketamine adalah antagonis reseptor NMDA glutamat, dan oleh itu agen glutamatergik. Dalam kajian klinikal, agen glutamaterg pertama yang digunakan untuk merawat kemurungan adalah antibiotik tuberkulosis yang dipanggil D-cycloserine. Ejen ini diuji pada pesakit tuberkulosis dengan kemurungan pada tahun 1959, dan penambahbaikan mood dengan cepat kelihatan. Pada tahun 1960an, satu lagi agen glutamatergik yang dipanggil amantadine telah menunjukkan janji dalam merawat penyakit Parkinson, yang sering diiringi oleh kemurungan. Oleh itu, ubat ini digunakan untuk merawat kemurungan dalam kajian perintis.
Menjelang akhir 1980-an, penyelidik sedang mengkaji kesan ketamin pada kemurungan. Para penyelidik terkejut dengan betapa cepatnya ketamine bekerja untuk merawat gejala kemurungan. Dalam tempoh 24 jam rawatan dengan satu dos intravena subanestetik, sesetengah pesakit dengan kemurungan diperhatikan untuk masuk ke dalam pengampunan.
Kemunculan ketamin untuk merawat kemurungan membuktikan rangka kerja konsep baru dengan mekanisme tindakan baru. Antidepresan tradisional sering mengambil masa beberapa minggu untuk mencapai keberkesanan maksimal. Walau bagaimanapun, ketamin berfungsi dengan lebih cepat dan menghasilkan peningkatan klinikal yang banyak dalam beberapa jam sahaja.
Dalam artikel 2013 dari Psikiatri Biologi , Krystal dan penulis bersama menulis perkara berikut:
Kesan antidepresan ketamin tidak berlaku sehingga selepas kesan psikotigenik dan euphorik ketamin hilang. Perbezaan temporal ini pertama kali mencadangkan bahawa kesan antidepresan timbul sebagai neuroadaptation pesat kepada kesan akut ketamin di dalam otak. Sepanjang kajian yang dilaporkan setakat ini, kesan antidepresan muncul sebanyak 2-4 jam. Menjelang 24 jam, kajian melaporkan peningkatan yang ketara dan tindak balas gejala kemurungan pada kira-kira 50% -80% pesakit. Semua simptom kemurungan bertambah baik, termasuk ide bunuh diri. Faedah klinikal selepas satu dos ketamin dapat berlangsung secara ringkas sebagai 1-2 hari dan mungkin bertahan lebih lama daripada 2 minggu.
Keputusan dari analisis meta-2014 yang diterbitkan dalam Psychopharmacology menyokong kegunaan jangka pendek ketamin dalam merawat kedua-dua kemurungan dan gangguan bipolar . Secara khusus, dalam meta-analisis ini, Fond dan rakan sekerja menggabungkan dan menganalisis hasil daripada kajian yang mengkaji penggunaan ketamin dalam masalah kemurungan utama (MDD), kemurungan bipolar, dan kemurungan tahan, serta agen anestetik dalam terapi electroconvulsive (ECT) untuk kemurungan tahan . Para penyelidik mendapati bahawa ketamin adalah berkesan dalam merawat gejala depresi dalam setiap konteks ini.
Walaupun kekuatan kajian ini dibatasi oleh saiz sampel yang kecil, Fond dan penulis bersama mencadangkan bahawa keputusan ketamin berkesinambungan antara dua dan tiga hari. Tambahan pula, bukti menunjukkan bahawa tidak hanya gejala kemurungan yang menghilang tetapi fikiran bunuh diri berkurang juga, walaupun ide bunuh diri diukur menggunakan hanya satu perkara pada skala depresi.
Yang penting, Fond dan rakan sekerja mendapati bahawa dalam sesetengah pesakit terdapat peningkatan tekanan darah. Kerana kesan ketamin di hati, para penyelidik memberi amaran terhadap kegunaannya pada orang dengan penyakit jantung.
Walaupun badan penyelidikan yang semakin meningkat menyokong penggunaan ketamin untuk rawatan kemurungan dan gangguan bipolar, lebih banyak penyelidikan perlu dilakukan. Pertama, tidak jelas berapa dos ketamine yang digunakan untuk merawat penyakit psikiatrik. Yang penting, simptom disosiatif boleh muncul pada orang yang mengambil dos ketamin yang sangat rendah. Kedua, antidepresan boleh menimbulkan mania pada mereka yang mempunyai gangguan bipolar, dan walaupun tidak mungkin, tidak jelas sama ada ketamin dapat menimbulkan mania pada pesakit-pesakit ini. Ketiga, tidak jelas betapa kerap ketamin perlu diberikan kepada orang yang mengalami penyakit psikiatri. Sekiranya ia ditadbir setiap dua atau tiga hari? Keempat, kita tidak tahu sama ada ketamin mempunyai kesan buruk jangka panjang.
Akhir sekali, jika ketamin ternyata lebih banyak digunakan untuk merawat kemurungan atau gangguan bipolar, ia mungkin akan menjadi rawatan tambahan. Dalam erti kata lain, ketamin akan digunakan sebagai tambahan kepada antidepresan atau ubat menstabilkan mood. Pada masa ini, tidak jelas sama ada ketamine perlu ditadbir oleh pakar anestesi. Dos ketamine intramuskular mungkin tidak perlu diberikan oleh ahli anestesi dan boleh sesuai untuk amalan klinikal pesakit luar.
Ketamine untuk Pemikiran Suicidal
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kesan ketamin pada pemikiran bunuh diri (Ie, ide bunuh diri) tidak dipelajari secara menyeluruh. Selalunya kajian yang mengkaji kesan ketamin pada mood hanya melihat ide bunuh diri sebagai item tunggal pada skala penarafan kemurungan.
Dalam artikel December 2017 bertajuk "Ketamine untuk Pengurangan Rapid Punca Bunuh Diri dalam Kemurungan Utama: Triazolam-Mengendalikan Percubaan Klinis Rawak," Grunebaum dan rekan mempelajari efek ketamin pada pasien dengan gangguan kemunduran utama dan ide bunuh diri.
Dalam percubaan kawalan rawak ini, 80 peserta ditugaskan untuk menerima sama ada ketamin atau kawalan, midazolam. Kerana kesan disisiaya, tidak ada anestetik lain yang boleh dibandingkan dengan ketamin. Oleh itu, penyelidik memilih midazolam untuk kawalan kerana seperti ketamin, ubat ini mempunyai sifat psikoaktif. Tambahan pula, separuh hayat kedua-dua ubat adalah setanding, dan midazolam tidak mempunyai kesan antidepresan atau antisuicidal. Kedua-dua ubat diberikan oleh pakar psikiatri sebagai satu dos secara intravena.
Berikut adalah beberapa penemuan penyelidik:
- Pada hari pentadbiran, skor Purata Skor untuk Idea Bunuh Diri (SSI) adalah kira-kira lima mata lebih rendah pada mereka yang mengambil ketamin, yang mewakili pengurangan yang signifikan dalam ide bunuh diri.
- Idea bunuh diri menurun dalam masa 230 minit infusi.
- Gejala-gejala kemurungan meningkat dengan ketara pada mereka yang mengambil ketamin.
- Ketamine mengakibatkan peningkatan tekanan darah yang ringan dan ringan.
- Ketamin mengakibatkan kesan disisia yang sama seperti yang diperhatikan dalam kajian lain.
- Penambahbaikan dalam ide bunuh diri berterusan enam minggu selepas infusi awal.
Kajian ini mempunyai batasannya. Sebagai contoh, kajian ini meneliti orang dengan ide bunuh diri, dan ide bunuh diri berbeza dari niat bunuh diri atau tingkah laku. Kerana ramai orang mempunyai pemikiran bunuh diri, dan sedikit orang yang melakukan bunuh diri, saiz sampel yang lebih besar (iaitu, banyak lagi pesakit) perlu dimasukkan jika tingkah laku bunuh diri diperiksa. Selain itu, berbanding dengan kumpulan kawalan, lebih banyak pesakit dalam kumpulan eksperimen ketamine mempunyai gangguan personaliti sempadan.
A Word From
Antara tahun 1999 dan 2015, terdapat kenaikan kadar bunuh diri sebanyak 26.5 peratus di Amerika Syarikat. Pada masa ini, tiada rawatan yang baik untuk pemikiran bunuh diri. Persatuan Psikiatri Amerika menyatakan "bukti untuk menurunkan kadar bunuh diri dengan rawatan antidepresan tidak dapat disimpulkan." Jelas sekali, pendekatan yang lebih berkesan untuk menangani isu mendesak ini diperlukan. Kerana permulaannya yang cepat, ketamin dapat membuktikan sangat berguna untuk mengurangkan pemikiran bunuh diri.
Secara umumnya, berkaitan dengan penyakit psikiatri, ketamin menunjukkan janji dalam mengubati kemurungan dan gangguan bipolar-terutama apabila penyakit ini tahan.
> Sumber:
> Fond G, et al. Pentadbiran ketamine dalam gangguan kemurungan: kajian sistematik dan analisis meta. Psychopharmacology. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamin untuk Pengurangan Rapid Punca Kematian dalam Kemurungan Utama: Ujian Klinikal Secara Rawak Midazolam-Dikawal. Jurnal Psikiatri Amerika. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Antidepresan glutamatergik bertindak pantas: laluan kepada ketamin dan seterusnya. Psikiatri Biologi. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Ubat Terapi dan Antidot. In: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, RF RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Keracunan & Overdose Dadah, 7e New York, NY: McGraw-Hill.