Semua Otak Tidak Sama
Sering kali saya diminta mencadangkan apa yang saya fikir adalah antidepresan terbaik. Jawapan saya? Yang berfungsi untuk anda. Setiap orang adalah unik dan mungkin tidak bertindak balas terhadap ubat yang sama.
Setiap kelas antidepresan berfungsi pada kimia otak anda dengan cara yang berbeza. Dr Abbott Lee Granoff, pakar dalam bidang gangguan panik dan kemurungan, berkata yang berikut: "Pada masa ini terdapat 23 antidepresan di pasaran.
(Nota Panduan: Angka ini telah meningkat sejak Dr Granoff ditemubual untuk artikel ini.) Setiap meningkatkan neurotransmitter tertentu di otak dan setiap orang dapat melakukan ini dalam bahagian yang sedikit berbeza dari otak. "Jadi, sementara seseorang dapat melegakan serotonin mereka dapat meningkatkan, satu lagi memerlukan ubat yang menjejaskan kedua-dua serotonin dan norepinephrine. Namun, orang lain mungkin memerlukan ubat yang sama sekali berbeza, seperti anticonvulsant atau penstabil mood seperti lithium. Zoloft tidak boleh dilakukan dengan baik di Prozac, walaupun kedua-duanya tergolong dalam kelas yang sama.2 Setiap orang akan sangat berbeza dengan keperluan ubat mereka.
Sama seperti pelbagai otak, terdapat pelbagai antidepresan. Secara umum, ini jatuh ke dalam kelas berikut: inhibitor monoamine oxidase (MAOIs), tricyclics (TCAs) dan inhibitor serotonin reuptake selektif (SSRIs).
Terdapat juga beberapa ubat baru yang unik dalam mekanisme tindakan mereka.
Inhibitor Monoamine Oxidase
Inhibitor monoamine oxidase (MAOIs) adalah beberapa ubat antidepresan yang pertama yang dihasilkan. Neurotransmitter yang bertanggungjawab untuk mood, terutamanya norepinephrine dan serotonin, juga dikenali sebagai monoamin. Monoamine oxidase adalah enzim yang memecahkan bahan-bahan ini. Inhibitor monoamine oxidase, seperti namanya, menghalang enzim ini, dengan itu membolehkan bekalan bahan kimia yang lebih besar ini tetap tersedia.
MAOIs telah jatuh cinta sebagai antidepresan talian pertama kerana mereka menawarkan beberapa kelemahan kepada pesakit berbanding dengan ubat baru. Interaksi ubat-ubatan yang berpotensi maut boleh berlaku dengan MAOI apabila digabungkan dengan pelbagai ubat-ubatan yang merupakan agonis serotonin ("sindrom serotonin") atau agonis norepinephrine.3 Orang-orang dalam ubat-ubatan ini juga mesti mengikut sekatan makanan ketat makanan kaya tyramine4 untuk mengelakkan krisis hipertensi (tekanan darah tinggi) yang berpotensi. Kesan buruk utama yang berlaku pada MAOI sahaja adalah hipotensi (tekanan darah rendah), yang boleh menyebabkan keletihan dan mungkin meniru kemerosotan sindrom depresi yang mendasari. Atas sebab ini, tekanan darah perlu sentiasa dipantau apabila menggunakan antidepresan ini
Tricyclics
Tricyclics, juga dikenali sebagai heteroskopik, digunakan secara meluas pada tahun 1950-an. Ubat-obatan ini menghalang keupayaan sel saraf untuk mengambil semula serotonin dan norepinephrine, dengan itu membolehkan sejumlah besar kedua-dua bahan ini tersedia untuk digunakan oleh sel-sel saraf.
Selain bertindak pada norepinephrine dan serotonin, tricyclics memperlihatkan kesan yang sama terhadap histamine dan asetilkolin. Ini bertanggungjawab untuk kesan sampingan yang menyusahkan yang biasanya dikaitkan dengan ubat-ubatan ini, seperti mulut kering, penglihatan kabur, penambahan berat badan dan sedasi.6
Dengan tricyclics, sejarah perubatan pesakit mesti dipertimbangkan dengan teliti.
Ubat-ubatan ini boleh menyebabkan hipotensi ortostatik (pening apabila terkena degupan jantung yang cepat, kadang-kadang dengan berdebar-debar dan boleh memburukkan lagi keadaan jantung yang sedia ada). Pesakit dengan sejarah sawan atau kecederaan kepala juga perlu berhati-hati kerana ubat-ubatan ini boleh menyebabkan penyitaan.
Inhibitor Reuptake Serotonin Selektif
Tuntutan penurunan kesan sampingan dan meningkatkan keselamatan berbanding dengan ubat-ubatan lama telah menjadikan kelas antidepresan ini sangat popular dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Dadah yang termasuk dalam kelas ini termasuk fluoxetine (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) dan paroxetine (Paxil).
SSRI bermaksud Perencat Reuptake Serotonin Selektif. Ubat-ubat ini berfungsi, seperti namanya, dengan menghalang reseptor pengangkut serotonin presinaptik.8 Ubat ini berbeza daripada tricyclics kerana tindakannya khusus untuk serotonin sahaja. Kesannya terhadap norepinephrin adalah tidak langsung, melalui fakta bahawa penurunan serotonin "membenarkan" norepinephrine untuk menurunkan serotonin yang memelihara dan mengekalkan norepinephrine.9 SSRIs, melalui kekhususannya, mempunyai kelebihan yang tidak menjejaskan histamin dan asetilkolin. Implikasinya adalah bahawa walaupun mereka tidak tanpa kesan sampingan, mereka tidak membuat kesan sampingan yang sama seperti tricyclics.
Mekanisme yang lebih baru
Lima ubat baru yang tidak sesuai dengan kategori di atas ialah: bupropion (Wellbutrin), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxine (Effexor), dan mirtazapine (Remeron). Mekanisme aktivitas antidepresan bupropion tidak difahami dengan baik, tetapi ia dianggap dimediasi melalui laluan noradrenergik atau dopaminergik atau kedua-duanya. 10 Ubat ini tidak mempunyai kesan sampingan seksual yang biasa berlaku kepada SSRI dan popular bagi pesakit yang memperlihatkan kekurangan tenaga , kelambatan psikomotor dan tidur berlebihan.
Nefazodone dan pendahulunya trazodone kedua-duanya menghalang pemulihan saraf serotonin dan, pada tahap yang lebih rendah, norepinephrine. Mereka juga menyekat reseptor 5-HT2 postsynaptic. Nefazodone mempunyai afinitas yang lemah untuk reseptor cholingeric dan a1- adrenergik dan, dengan itu, dikaitkan dengan kurang sedasi dan ortostasis daripada trazodone.11
Venlafaxine adalah sebatian yang tidak berstruktur secara berstruktur dengan antidepresan lain.12 Seperti TCA, venlafaxine menghalang pengambilan neuronal kedua-dua serotonin dan norepinepherine. Venlafaxine mempunyai dos yang bergantung kepada, kesan serentak pada pam pengambilan untuk serotonin dan kemudian norepinephrine. Pada 75 mg / hari, venlafaxine adalah terutamanya penyerap reaksi serotonin (SRI) seperti SSRI.
Pada 375 mg / hari, ia menghasilkan penghambatan serapan norepinephrine yang sebanding dengan NSRI seperti desipramine.13
Mirtazapine adalah yang paling baru dikeluarkan dari keempat-empat ini dan merupakan antagonis a2 pertama yang dipasarkan sebagai antidepresan.14 Mekanisme tindakan Mirtazapine yang unik tidak melibatkan penghambatan atau pemblokiran enzim neurotransmitter reuptake. Mirtazapine meningkatkan pembebasan norepinepherine dari neuron noradrenergik pusat dengan menyekat autoreceptor alpha-2 presynaptic menghalang. Ia menyembunyikan reseptor postsynaptic alfa-1 dan oleh itu menjana penghantaran bersih noradrenergik. Sebagai fungsi menyekat reseptor presynaptic kedua, mirtazapine menyekat heteroreceptor alpha-2 yang menghalangi yang terletak pada neuron serotonergik, menghasilkan peningkatan serotonin. Secara postsynaptically, mirtazapine mempunyai pertalian yang rendah untuk reseptor 5-HT1A, dengan itu membolehkan serotonin dibebaskan ke sinaps untuk mengikat dan merangsang reseptor ini.
Walau bagaimanapun, ia menyekat postsynaptic 5-HT2 dan 5-HT3 reseptor. Rangsangan reseptor 5-HT2 dianggap bertanggungjawab terhadap kesan sampingan serotonergik insomnia, kegelisahan, dan disfungsi seksual yang dilihat dengan rangsangan reseptor SSRI dan 5-HT3 dipertimbangkan untuk memediasi loya yang dilihat dengan agen-agen ini.15, 16, 17 Oleh itu, profil penyekat reseptor mirtazapine menghalang kesan sampingan yang dilihat dengan pengaktifan nonselective reseptor serotonin yang berlaku dengan penghalang reuptake yang tulen.