Apakah Agonis Dopamine Separa?
Dalam artikel ini, anda akan belajar tentang agonisme separa dopamin. Kesan ini digambarkan paling baik oleh aripiprazole (nama jenama: Abilify), generasi kedua antipsikotik / neuroleptik atipikal yang berdiri selain dari semua antipsikotik biasa yang tidak biasa kerana melakukan mekanisme tindakan yang berbeza.
Bagaimana Aripiprazole berbeza dari Atipikal lain?
Antipsikotik yang paling biasa mempunyai kesan yang jelas dari reseptor serotonin otak tetapi kesan yang agak lemah dan terhad pada reseptor dopamin otak.
Aripiprazole adalah berbeza daripada kebanyakan atipikal lain yang berkaitan dengan mekanisme tindakannya. Pada dasarnya, aripiprazole berfungsi melalui dopamin. Oleh itu, dari sudut pandangannya berfungsi, aripiprazole lebih dekat dengan neuroleptik biasa atau generasi pertama, yang berkongsi penyekatan dopamine di otak (antagonisme dopamin) sebagai satu mekanisme tindakan yang biasa.
Jika Aripiprazole Berfungsi pada Dopamine Mengapa Diklasifikasikan sebagai Atipikal?
Sebabnya ialah tindakan klinikal aripiprazole: risiko untuk kesan buruk neurologi tertentu seperti episod ketegangan otot akut (dystonia) atau gangguan pergerakan abnormal yang tidak normal (dyskinesia) yang rendah, yang menghasilkan pengiktirafan sebagai atipikal; berbanding dengan antipsikotik yang berisiko tinggi untuk jenis kesan buruk yang diklasifikasikan sebagai tipikal.
Aripiprazole adalah agonis separa dopamin - bertentangan dengan antagonis atau penyekat dopamin seperti kebanyakan antipsikotik generasi pertama.
Apakah Dopamine Antagonism?
Dopamine adalah salah satu neurotransmiter yang terdapat pada tahap ruang sinaptik, ruang di antara neuron. Dopamine dikeluarkan di ruang sinaptik dari vesikel yang terletak di neuron pra-sinaptik, kemudian mengikat reseptor dopamin pada tahap neuron postsynaptik.
Fikirkan ini sebagai jenis kunci dan kunci kesan di mana reseptor dopamine adalah kunci yang terbuka apabila "kunci" dopamin memasuki kunci. Salah satu hipotesis skizofrenia adalah bahawa di bahagian tertentu otak terdapat terlalu banyak dopamin dalam sinaps. Gejala positif skizofrenia dianggap sebagai hasil daripada semua molekul dopamin "tambahan" yang mengikat kepada penerima dopamin. Antagonis dopamin mengikat kepada reseptor dopamin, dengan itu menghalang pengikat dopamin. Dan tanpa kunci yang tepat, iaitu dopamin, kunci tidak terbuka - dengan kata lain, kerana masalah berlebihan dopamine diperbetulkan pada tahap sinaps tidak ada kesan buruk (gejala positif) akibatnya. Masalahnya ialah sekatan dopamin berlaku di seluruh otak manakala dopamin yang berlebihan dalam skizofrenia adalah terhad kepada bahagian otak tertentu. Selanjutnya, dalam skizofrenia, manakala beberapa bahagian otak tertakluk kepada kelebihan dopamin, bahagian lain sebenarnya mengalami defisit dopamin. Antagonis dopamin tidak hanya menyekat reseptor di tempat yang terlalu banyak tetapi juga di tempat yang tidak mempunyai dopamin yang cukup. Inilah sebab mengapa ubat-ubatan ini, walaupun berkesan untuk gejala positif - disebabkan oleh penghalang reseptor di kawasan otak yang mempunyai terlalu banyak dopamin, cenderung juga meningkatkan gejala negatif , masalah kognitif, serta risiko parkinsonisme pada pesakit yang mengambilnya, kerana menghalang dopamin di kawasan otak di mana terlalu sedikit dopamin.
Penyelesaian yang berpotensi untuk masalah ini menggunakan agonis separa.
Apakah Agonis Dopamine Separa?
Agonis dopamin separa adalah molekul yang mengikat reseptor dan sebahagiannya mengaktifkannya. Fikirkannya sebagai kunci yang sesuai di dalam kunci supaya pintu boleh berkeliaran tetapi tidak sepenuhnya terbuka. Kesan agonis dopamine separa adalah kurang daripada kesan penuh dopamin tetapi lebih daripada sekurang-kurangnya kekurangan kesan, iaitu apa yang berlaku apabila reseptor disekat sepenuhnya. Dengan kata lain, kesan separa. Kesan separa ini bermakna bahawa apabila terdapat terlalu banyak dopamin sekitar aripiprazole (agonis dopamine separa) dengan mengambil ruang dopamine pada reseptor dan mengaktifkannya hanya sebahagiannya sebenarnya akan mengurangkan kesan terlalu banyak dopamin.
Ia juga bermakna bahawa dalam keadaan apabila terdapat terlalu sedikit dopamin di sekitar untuk mengaktifkan semua reseptor yang tersedia aripiprazole sebenarnya akan mengikat kepada reseptor yang tidak berpenghuni dan kesannya, walaupun hanya separa, kini ditambah dengan kesan dopamin dalam sinaps untuk peningkatan bersih kesan dopaminergik daripada sinaps dopamine-dilucutkan.
Untuk meringkaskan, aripiprazole, sebagai agonis dopamin parsial, bertindak sebagai modulator kesan dopamin. Apabila sekarang, ia berkurang kesan kedua-dua dopamin berlebihan (dengan mengurangkan tindakan dopamin apabila terlalu banyak) dan defisit (dengan meningkatkan tindakan dopamin apabila terlalu sedikit daripadanya).
Bacaan lanjut
Arvid Carlsson: Hipotesis defisit dopaminergik skizofrenia: jalan menuju penemuan. Dialogues Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142