Penemuan dan Sejarah Lithium untuk Gangguan Mood
Bilakah litium pertama ditemui sebagai dadah untuk kesihatan mental, dan apakah sejarah ubat ini? Bagaimanakah ia berfungsi? Dan apa pemikiran dan kontroversi semasa menganggap peranan litium dalam rawatan penyakit bipolar?
Penemuan Lithium
Lithium adalah elemen yang semulajadi (nombor tiga pada jadual berkala) yang pertama kali ditemui pada tahun 1817 dan ditemui di lombong di Australia dan Chile.
Bagaimanapun, kesan penstabilan mood tidak diiktiraf sehingga lewat pada abad itu.
Kepentingan, Lithium pertama kali digunakan untuk merawat keadaan radang artritis, gout. (Sekurang-kurangnya seorang doktor, sebenarnya, membuat kesimpulan dari ini bahawa gout adalah penyebab gangguan mood.) Ia mula-mula digunakan untuk mania pada tahun 1871, dengan Denmark memimpin jalannya, tetapi sedikit diterbitkan mengenai ubat selama lebih dari setengah abad . Kemudian, pada tahun 1940-an, litium digunakan sebagai ubat tekanan darah tetapi tidak lama lagi terbukti mempunyai banyak kesan sampingan yang berkesan untuk kegunaan ini.
Ia adalah psikiater Australia John Cade yang, pada tahun 1949, menerbitkan kertas pertama mengenai penggunaan litium dalam rawatan mania akut . Sejak masa itu, litium telah ditetapkan secara meluas, dan mata air mineral yang mengandungi litium dipuji untuk sifat penyembuhannya.
Pentadbiran Makanan dan Dadah AS tidak meluluskan litium untuk digunakan sehingga tahun 1970, dan penggunaan litium di AS bermula kemudian, dan beralih ke ubat-ubatan lain lebih awal, daripada untuk banyak negara lain di seluruh dunia.
Bagaimana Kerja Lithium?
Mengetahui bahawa litium adalah unsur yang semulajadi, seseorang mungkin berfikir bahawa menetapkan dadah dapat menyokong kekurangan dalam tubuh. Namun penyelidikan tidak pernah menunjukkan bahawa gangguan bipolar mungkin disebabkan oleh kekurangan litium. Sebaliknya, ia berlaku bahawa bahan semulajadi ini mempunyai kesan bertuah bertindak sebagai penstabil mood.
Selama hampir 50 tahun, manusia-lelaki depresi telah dirawat dengan litium walaupun sains perubatan tidak mempunyai idea mengapa atau bagaimana ia berfungsi. ( Nama manic-depressive disorder secara rasmi diubah menjadi gangguan bipolar pada tahun 1980.) Kemudian pada tahun 1998, penyelidik University of Wisconsin mengunci misteri. Rahsia lithium mempunyai kaitan dengan sel-sel saraf di otak, dan reseptor untuk glutamat neurotransmitter . Untuk memahami ini, mari kita bantu dan bercakap tentang fungsi neurotransmitter di otak dan hubungan mereka dengan gangguan kesihatan mental.
Neurotransmitter dan Kesihatan Mental
Bagaimanakah mesej dalam satu bahagian perjalanan otak, dan dalam berbuat demikian, mengakibatkan tindakan? Ia hanya dalam beberapa dekad yang lalu-apabila saintis telah mengasingkan neurotransmitter, utusan kimia otak yang bertindak untuk menyampaikan maklumat dari satu rantau ke yang lain-yang kita mula memahami proses ini.
Neurotransmitter terkandung pada akhir satu neuron (atau saraf.) Satu impuls elektrik yang bergerak di sepanjang saraf menyebabkan neurotransmitter dikeluarkan ke angkasa (sinaps) antara satu saraf dan seterusnya. Sesetengah neurotransmitter mengikat kepada reseptor pada sel saraf seterusnya, yang bertindak balas dengan mengubah mesej itu kepada dorongan elektrik yang lain.
Neurotransmitter yang tersisa dalam sinaps (yang tidak terikat kepada penerima reseptor pada neuron seterusnya) diambil kembali ke neuron asal untuk digunakan lagi.
Terdapat beberapa jenis neurotransmiter di dalam otak. Sebahagian daripadanya termasuk:
- Serotonin
- Norepinephrine
- Dopamine
- Acetylcholine
- GABA (gamma aminobutyric acid)
- Glutamat
Glutamate nampaknya merupakan neurotransmitter yang paling terlibat dalam fasa manik gangguan bipolar (walaupun ini sangat sederhana dan kebanyakan masalah kesihatan mental melibatkan kombinasi antara neurotransmitter dan proses lain.) Glutamat adalah neurotransmitter paling banyak di otak dan dianggap sebagai neurotransmitter yang bersemangat yang terlibat dalam pembelajaran dan ingatan.
Sebaliknya, GABA adalah neurotransmiter yang menghambat.
Penstabilan Lithium dan Glutamat
Penyelidik University of Wisconsin mendapati bahawa litium menghasilkan kesan ganda pada reseptor untuk glutamat neurotransmitter-bertindak untuk mengekalkan jumlah glutamat yang aktif di antara sel-sel di tahap stabil, sihat, tidak terlalu banyak atau terlalu kecil.
Profesor Farmakologi Universiti Perubatan Wisconsin, Dr. Lowell Hokin, yang mengarahkan penyelidikan itu, mengatakan bahawa dari penyelidikan mereka, ia boleh menganggap bahawa terlalu banyak glutamat dalam ruang antara neuron menyebabkan mania, dan terlalu sedikit, kemurungan. Perlu ada lebih daripada itu, kerana ubat-ubatan antidepresan, sebagai contoh, bekerja pada reseptor neurotransmitter lain seperti serotonin dan dopamin . Walau bagaimanapun, ini pastinya satu langkah besar untuk memahami asas biologi gangguan bipolar.
Nota: Sebilangan besar glutamat tambahan boleh menyebabkan kejang epileptik atau membunuh sel kedua daripada overstimulation (ini difikirkan untuk memainkan sekurang-kurangnya beberapa peranan dalam penyakit Alzheimer dan strok.)
Walaupun litium seolah-olah memainkan peranan dalam menyederhanakan tahap glutamin di otak, dan oleh itu, keseimbangan pengujaan dan kemurungan, terdapat banyak soalan yang tersisa untuk dijawab. Malah sekarang, kesan lithium pada otak jauh dari difahami.
Penggunaan Potensi Lain untuk Lithium
Selain gangguan bipolar, litium kadang-kadang digunakan untuk kemurungan unipolar (kemurungan utama) dan gangguan schizoaffective. Kerana kesan menstabilkan litium pada reseptor glutamat, para saintis turut mengkaji sama ada ubat ini dapat melindungi dari kematian sel yang berlaku dalam keadaan seperti penyakit Parkinson, Huntington dan Alzheimer.
Litium Ketoksikan dan Kesan Sampingan
Seperti banyak ubat-ubatan di pasaran, litium datang dengan senarai kesan sampingan dan langkah berjaga-jaga. Ketoksikan litium boleh menjadi sangat serius, dengan kesan akut dan kronik. Kesan sampingan litium juga sama, dan seperti banyak ubat kesihatan mental, kesan sampingan ini sering mengganggu penggunaannya.
Di samping itu, litium diketahui berinteraksi dengan pelbagai ubat-ubatan, seperti ubat-ubatan kesihatan mental, ubat tekanan darah, ubat-ubatan untuk penyakit Parkinson, dan beberapa pembunuh rasa sakit.
Semua itu berkata, terdapat beberapa ubat yang boleh didapati untuk rawatan gangguan bipolar yang tidak mempunyai kesan sampingan yang ketara.
Apakah Peranan Lithium dalam Rawatan Bipolar Disorder Hari ini?
Jawapan kepada soalan itu, "Apa peranan yang perlu dimainkan litium dalam rawatan penyakit bipolar hari ini?" akan berbeza bergantung pada siapa yang anda tanyakan dan di mana anda tinggal.
Di samping sejarah roller-coaster, terdapat banyak pendapat yang berbeza mengenai penggunaan lithium hari ini. Sesetengah doktor telah pergi sejauh memanggil lithium "karut berbahaya" manakala yang lain melihat lithium sebagai rawatan jangka panjang yang terbaik untuk gangguan bipolar. Sesetengah doktor mendakwa bahawa litium adalah rawatan tunggal yang paling penting untuk kesihatan mental yang telah ditemui.
Seperti banyak masalah lain yang berkaitan dengan kesihatan mental, jawapan yang sebenarnya mungkin terletak di antara keterlaluan ini dan ditunjukkan dalam amalan yang berlainan di seluruh dunia. Amerika Syarikat mempunyai reputasi sebagai "yang terakhir dan keluar pertama" berkenaan penggunaan dadah, yang terlambat di antara negara-negara untuk mengamalkan penggunaannya, dan awal untuk mencadangkan alternatif ( penstabil mood lain seperti Depakote (asam valproic) dan ubat antipsikotik .)
Di Amerika Syarikat, litium jarang sekali digunakan untuk orang yang mempunyai gangguan bipolar, walaupun masih sering digunakan untuk gangguan bipolar yang teruk dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain. Walau bagaimanapun, kajian 2017 menunjukkan bahawa terdapat peranan yang kuat untuk litium pertama dalam rawatan mania pada orang tua.
Bottom Line pada Sejarah Lithium
Sejarah lithium adalah penting untuk difahami apabila melihat penemuan kaedah untuk menstabilkan mood, dan lebih baru-baru ini mendorong saintis untuk menyiasat sifat kimia gangguan mood di dalam otak.
Pemahaman baru tentang pengirim kimia di otak yang bertanggungjawab untuk gangguan kesihatan mental adalah penting untuk mengurangkan lagi stigma gangguan mental. Walaupun masih jauh untuk pergi, dan kesihatan mental masih mengalami stigma daripada mengatakan penyakit jantung, penyelidikan yang berlaku hari ini-seperti mekanisme yang berfungsi lithium-adalah langkah yang sangat baik dalam arah yang betul.
> Sumber
- > De Frazio, P., Gaetano, R., Caroleo, M. et al. Lithium dalam Late-Life Mania: Kajian Sistematik. Penyakit dan Rawatan Neuropsychiatric . 2017. 13: 755-766.
- > Gershon, S. Lithium: Ditemui, Terlupakan dan Ditemui semula. Rangkaian Antarabangsa untuk Sejarah Neuropsychopharmacology . 15 Ogos 2013.
- > Lebih pendek, E. Sejarah Terapi Litium. 2009. 11 (0 2): 4-9.
- > Sani, G., Perugi, G., dan L. Tondo. Rawatan Bipolar Disorder dalam Perspektif Sepanjang Hayat: Adakah Lithium Masih Pilihan Terbaik? . Penyiasatan Dadah Klinikal . 2017 Mei 5. (Epub menjelang cetakan).