Sambungan Antara Aspartame dan PTSD

Gangguan tekanan post-traumatik (PTSD) dicirikan oleh beberapa gejala. Menurut revisi Mei 2013 Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (DSM-5), gejala-gejala ini mungkin termasuk perubahan dalam kognisi dan mood, serta perubahan dalam rangsangan dan kereaktifan. Manifestasi perubahan ini termasuk kepercayaan negatif tentang diri sendiri; emosi negatif seperti ketakutan, kemarahan dan rasa malu; kepentingan yang berkurangan dalam aktiviti pra-traumatik yang penting; perasaan keterasingan; ketidakupayaan untuk mengalami emosi positif; tingkah laku marah; masalah menumpukan; dan kesukaran tidur.

Sejarah Kelulusan Aspartame

Aspartame adalah pemanis buatan, bukan karbohidrat yang digunakan sebagai pengganti gula, iaitu kira-kira 200 kali lebih manis daripada sukrosa. Apabila dimetabolisme oleh badan ia pecah menjadi tiga komponen: dua asid amino (aspartic acid dan phenylalanine) dan sejumlah kecil metanol (metil alkohol).

Ditemui pada tahun 1965, aspartame pada mulanya diberikan kelulusan terhad untuk digunakan dalam makanan kering oleh Food and Drug Administration (FDA) pada tahun 1974. Pada tahun berikutnya, FDA meletakkan penangguhannya atas persoalan yang berkaitan dengan kesahihan dan ketelitian kajian yang dikemukakan oleh GD Searle (pengilang aspartame) semasa proses permohonan awal. Pada tahun 1980, sebuah Lembaga Penyiasatan Awam (PBOI) yang diwujudkan oleh FDA, mendengar keterangan mengenai kebimbangan tentang hubungan antara aspartam dan kerosakan otak serta kesan aspartam pada perkembangan fetus.

Walaupun PBOI tidak bersetuju dengan tuntutan yang dibawa, Lembaga Pengarah mempunyai persoalan lanjut mengenai hubungan antara aspartam dan kanser otak. Hasil daripada soalan yang dikeluarkan di PBOI, Lembaga telah membatalkan kelulusan aspartam, sementara menunggu siasatan lanjut. Pada tahun 1981, Pesuruhjaya FDA yang baru dilantik Arthur Hull Hayes, dalam berunding dengan para saintis FDA, memetik kesilapan analisis yang dibuat oleh PBOI mengenai keselamatan aspartam.

Selepas mengkaji semula kajian tambahan, termasuk yang menangani pautan kanser otak yang mungkin, aspartame telah diluluskan semula untuk kegunaan kering yang baik pada tahun 1981.

Pada tahun berikutnya, Searle memfailkan petisyen dengan FDA untuk membolehkan aspartame diluluskan sebagai pemanis dalam minuman berkarbonat dan cecair lain. Pada bulan Julai 1983, aspartam telah diluluskan untuk dimasukkan ke dalam cecair walaupun bantahan dari Persatuan Minuman Lembut Kebangsaan (NSDA), yang mengambil berat tentang kestabilan aspartam dalam bentuk cecair dan prihatin kerana pada suhu melebihi 85 darjah Fahrenheit, metanol terbenam ke formaldehid dan Diketopiperazine (DKP), yang boleh menjadi toksik pada tahap pengingesan yang tinggi.

Fungsi dan Sumber Komponen Aspartame

Aspartik asid (juga dikenali sebagai asparaginic acid) membantu mengawal pengeluaran hormon dan melepaskan dan juga membantu mengekalkan fungsi sistem saraf yang normal, sebahagiannya dengan merangsang sinapsis dalam sistem saraf pusat. Aspartik asid juga membantu menukar karbohidrat menjadi tenaga. Ia dikenali sebagai asid amino bersyarat atau tidak penting kerana kita tidak perlu mengambil makanan untuk mendapatkannya; ia secara semulajadi disintesis oleh badan kita. Walau bagaimanapun, kita menanggungnya apabila kita makan kacang, kacang soya, lentil, salmon, tiram, asparagus dan beberapa makanan protein tinggi lain.

Phenylalanine adalah asid amino yang memainkan peranan penting dalam pembentukan protein dan beberapa neurokimia, termasuk dopamin dan adrenalin. Sebagai asid amino yang tidak diperlukan atau penting, ia tidak dapat dihasilkan oleh badan kita dan oleh itu mesti diperolehi dari sumber makanan seperti daging, ikan dan produk tenusu serta kacang-kacangan dan kekacang.

Metil alkohol (sering dirujuk sebagai alkohol kayu) terdapat dalam pembersih cermin depan, shellac, penghapus cat, cecair deicing, dan antifreeze. Pendedahan boleh menyebabkan pening, muntah, sawan, dan buta. Sekurang-kurangnya 2oz boleh membunuh orang dewasa. Walau bagaimanapun, sebilangan produk makanan mengandungi jumlah surih metil alkohol, termasuk wain; jus oren dan jus limau gedang; buah-buahan, terutamanya epal, currants hitam dan tomato; sayur-sayuran seperti kentang, pucuk brussel, saderi dan parsnip; dan daging dan ikan salai.

Pada hari biasa, orang biasa menggunakan kira-kira 10mg metanol sehari sebagai sebahagian daripada diet biasa mereka. Satu soda diet yang dimasak dengan aspartam akan menyumbang kira-kira 20mg metil alkohol kepada pengambilan mereka.

Formaldehid adalah bahan kimia berbau kuat yang digunakan dalam bahan binaan dan penebat. Ia juga digunakan sebagai pengawet di makmal dan mayat dan boleh didapati dalam pelepasan auto. Ia telah dilabelkan sebagai "karsinogen manusia yang diketahui" oleh Agensi Penyelidikan Kanser Antarabangsa dan sebagai "karsinogen manusia yang mungkin" oleh Agensi Perlindungan Alam Sekitar. Formaldehid biasanya terdapat di udara (di dalam dan di luar) kurang daripada 0.03 bahagian per juta (ppm). Apabila hadir di udara pada tahap melebihi 0.1ppm, kerengsaan pada mata, hidung, tekak, dan kulit mungkin berlaku. Walau bagaimanapun, formaldehida juga secara semulajadi dihasilkan oleh badan dalam kuantiti lebih banyak daripada yang dihasilkan dalam pecahan aspartam - dan formaldehid adalah penting untuk pembentukan beberapa sebatian, termasuk DNA. Terdapat juga formaldehid yang terdapat dalam pelbagai jenis makanan , termasuk pisang, pir, kembang kol, kohlrabi, cendawan shitake kering, ham, sosej dan beberapa spesies krustasea yang boleh dimakan. Biji jeli tunggal melepaskan 45 kali formaldehid lebih daripada keseluruhan soda pemakanan - dan tiada siapa yang makan hanya satu jeli.

Diketopiperazine (DKP), juga dikenali sebagai dioxopiperazine atau piperazinedione, bukanlah satu-satunya bahan kimia. Sebaliknya, DKP merujuk kepada kelas molekul organik isomer. Ia adalah 2,5 isomer DKP yang menjadi hadir dalam tubuh sebagai produk pecahan jumlah kecil metil alkohol dalam aspartam. DKP boleh didapati dalam banyak makanan termasuk bijirin, keju, coklat, kopi, bir, dan susu. DKP juga telah dikaitkan dengan aktiviti neuroprotective, menunjukkan kematian sel yang berkurang dengan dikaitkan dengan nekrosis (kematian sel pramatang), apoptosis (kematian sel pra-program) atau kecederaan.

Keselamatan Aspartame

Ketiga komponen aspartam (asid aspartik, fenilalanin, dan metil alkohol) serta formaldehid dan DKP yang metanol boleh memecah masuk pada suhu penyimpanan yang tinggi, telah menyebabkan keprihatinan terhadap sesetengah orang sejak pengenalan aspartam. Menurut Ann Louise Gittleman, Ph.D., dalam Dapatkan Sugar Out , hampir 75 peratus daripada semua aduan kepada FDA tentang makanan berkaitan dengan aspartam.

Walau bagaimanapun, FDA, Pihak Berkuasa Keselamatan Makanan Eropah (EFSA) dan juga American Cancer Society menyatakan bahawa aspartam tidak menimbulkan risiko apabila ia digunakan dalam kuantiti selaras dengan jumlah pengambilan harian yang dapat diterima (ADI). ADI dikira menjadi 1/100 dari tahap kesan tidak diperhatikan (NOEL). NOEL adalah tumpuan terbesar bahan yang tidak menyebabkan sebarang perubahan kepada pertumbuhan, perkembangan atau jangka hayat organisma.

FDA telah menetapkan ADI untuk aspartam pada 50 miligram per kilogram (mg / kg) berat badan setiap hari. ADI EFSA untuk aspartam sedikit lebih rendah, pada 40 miligram per kilogram (mg / kg) berat badan sehari. Untuk meletakkan ini dalam perspektif, orang dewasa berat 165 kg. perlu minum hampir 20 tin soda diet atau makan lebih dari 100 paket pemanis lurus untuk memakan ADI aspartam untuk satu hari. Satu 12oz. Kalsium diet mengandungi kira-kira 190mg aspartam, yang memecah menjadi 90mg phenylalanine, 72mg asid aspartik dan 18mg metanol.

Sebagai perbandingan, 8oz. Susu mengandung 404mg phenylalanine dan 592mg asid aspartik. Coklat, roti rai, pizza keju biasa, telur, keju Parmesan, udang karang, tuna, ayam, kambing, dan ayam belanda semuanya mengandungi lebih banyak phenylalanine setiap hidangan daripada diet soda. Satu pisang tunggal mengandungi lebih banyak metanol daripada sejenis soda pemakanan, seperti juga segelas jus tomato 8oz.

Walau bagaimanapun, penting untuk diperhatikan bahawa kebanyakan metanol yang terdapat dalam makanan terikat kepada pektin, yang mana tubuh manusia tidak dapat dicerna kerana ia tidak mempunyai enzim yang betul dan oleh itu metanol tidak dibebaskan. Makanan ini juga sering mengandungi etanol, yang melawan kesan metanol. Ini tidak berlaku untuk komponen metanol aspartam, yang dianggap sebagai "metanol percuma."

ADI sebanyak 7.5 miligram per kilogram (mg / kg) berat badan setiap hari telah ditubuhkan untuk DKP oleh Jawatankuasa Pakar FAO / WHO Pakar Makanan Tambahan (JECFA), FDA dan Jawatankuasa Ketoksikan UK pada tahun 1980-an. Pada tahun 1987, ahli toksikologi FDA Dr Jacqueline Verrett memberi keterangan sebelum Kongres bahawa DKP telah terlibat sebagai punca polip uterus dan perubahan dalam kolesterol darah. Walau bagaimanapun, pada tahun 2012, sebagai sebahagian daripada penilaian semula pemanis buatan makanan tiruan, Pihak Berkuasa Keselamatan Makanan Eropah (EFSA) meminta data tambahan mengenai DKP, yang pada akhirnya didapati selamat dalam tahap penggunaan biasa. Tahun berikutnya, EFSA membuat kesimpulan bahawa jumlah pendedahan yang berpotensi kepada DKP dari semua sumber makanan rata-rata 1/75 hingga 1/4 ADI untuk DKP dan oleh itu mengakui tiada risiko keselamatan pengguna daripada pendedahan kepada DKP.

Phenylketonuria

Terdapat satu populasi di mana aspartam telah terbukti sangat berbahaya: orang yang mengalami keadaan genetik phenylketonuria (PKU). PKU adalah gangguan resesif autosomal yang jarang berlaku, bermakna seorang kanak-kanak harus mewarisi satu salinan alel yang tidak berfungsi dari setiap ibu bapa. Kanak-kanak yang dilahirkan dengan PKU tidak mempunyai keupayaan untuk memetabolisme fenilalanin, salah satu komponen dalam aspartam. Pembentukan phenylalanine boleh menyebabkan sawan, masalah tingkah laku, dan kelewatan perkembangan dan kognitif. Walaupun penggunaan aspartam (dan juga makanan lain yang mengandungi phenylalanine) boleh menyebabkan akibat malapetaka bagi seseorang yang mempunyai PKU, adalah penting untuk diingat bahawa PKU adalah keadaan genetik yang jarang berlaku, di mana bayi diuji semasa dilahirkan. Ia bukan sesuatu yang perlu diambil perhatian melainkan jika anda mempunyai diagnosis PKU.

Aspartame dan PTSD

Selepas semua data telah dibentangkan dalam artikel ini menunjukkan bahawa aspartame (dan komponennya) dianggap selamat oleh pelbagai organisasi pengawasan antarabangsa dan kebangsaan, mengapa perlu ada perhatian tentang orang yang menggunakan aspartame PTSD? Kajian Universiti North Dakota yang berlangsung selama sebulan, menunjukkan bahawa orang dewasa yang sihat yang menggunakan diet tinggi aspartam (25 mg / kg berat badan / hari, yang masih separuh ADI untuk aspartam) memperlihatkan peningkatan kerengsaan, kemurungan yang lebih teruk dan kesukaran dengan orientasi spatial. Memori yang bekerja (iaitu penggunaan memori jangka pendek untuk tugas kognitif) tidak terjejas. Selepas lapan hari dalam diet tinggi aspartam, subjek mempunyai tempoh dua minggu pembersihan (di mana subjek tidak aktif dikaji untuk penggunaan aspartam) diikuti oleh lapan hari pada diet rendah aspartam (10 mg / kg berat badan / hari).

Contoh-contoh keadaan kemurungan yang teruk yang dicatatkan semasa kajian University of North Dakota meminjamkan lebih banyak kepercayaan kepada kajian sebelumnya sebanyak 80 pesakit, separuh darinya mengalami kemurungan unipolar. Peserta diberi 30 mg / kg berat badan / hari aspartam (60% daripada ADI) atau plasebo selama tujuh hari. Walaupun subjek yang tidak mempunyai sejarah kemurungan tidak menunjukkan gejala tanpa menghiraukan kumpulan mana yang mereka ditugaskan, mereka yang mempunyai sejarah kemurungan menunjukkan beberapa gejala, yang mana sebahagiannya adalah teruk. Malah, Lembaga Pengawasan Institusi menghentikan projek kerana reaksi para peserta yang mengalami kemurungan.

Salah satu fungsi utama asid aspartik adalah glukoneogenesis (penjanaan glukosa). Fungsi utama lain ialah agonis neurotransmitter. Agonis membantu memudahkan tindakan reseptor. Seperti aspartat (asas konjugat asid aspartik), ia merangsang reseptor NMDA, seperti juga glutamat. Aspartate juga boleh membentuk neurotransmitter NMDA, dengan ikatan dengan kumpulan metil dari sebatian penderma. Oleh itu, aspartate bertindak sebagai kedua-dua neurotransmitter sendiri dan sebagai blok bangunan untuk neurotransmitter lain.

Reseptor NMDA terutama bertanggungjawab untuk mengawal fungsi ingatan dan untuk mengawal plastisitas sinaptik (perubahan kekuatan atau kelemahan sinaps dari masa ke masa, serta bilangan reseptor pada sinaps). Agar reseptor NMDA berfungsi dengan baik, ia perlu mengikat dengan sama ada glisin atau D-serine, serta glutamat (atau NMDA). Agonis reseptor NMDA tapak Glycine mengadakan janji untuk ubat-ubatan baru untuk menolong pengantara kebimbangan, kemurungan, dan kesakitan.

Walau bagaimanapun, reseptor tertentu, termasuk NMDA, boleh menjadi terlalu berlebihan dan menyebabkan kegelisahan neuron. Ini boleh membawa kepada kerosakan dan kematian sel, termasuk kepada hippocampus, yang memainkan peranan penting dalam pengkodan ketakutan pengkondisian. The hippocampus pada orang dengan PTSD sudah menjadi hipoaktif; Kerosakan lebih lanjut daripada keganjilan neuron boleh memburukkan lagi tindak balas ketakutan yang tidak normal. Dopamine boleh membantu melindungi sel terhadap neurotoksisiti tetapi orang yang mengalami kemurungan (sering keadaan komorbid dengan PTSD) sering mengalami tahap dopamin yang tidak normal. Mengkonsumsi makanan dan minuman dengan paras aspartame yang tinggi boleh menyebabkan peningkatan paras NMDA yang kemudiannya boleh menyebabkan kegelisahan neuron.

Kesimpulan

Memandangkan kajian baru-baru ini telah menunjukkan korelasi antara kenaikan kadar kemurungan dan diet tinggi-aspartam, nampaknya dinasihatkan bahawa orang yang lebih cenderung untuk mengembangkan episod depresi (termasuk mereka yang mempunyai PTSD) harus membatasi pengambilan aspartam mereka jauh di bawah ADI 50 mg / kg berat badan / hari, walaupun terdapat peningkatan keselamatan orang awam. Ini menjadi lebih jelas apabila mempertimbangkan bahawa kajian yang sama juga menyatakan peningkatan kerengsaan dan defisit kognisi yang ketara, gejala orang yang didiagnosis dengan PTSD sudah berjuang dengan. Akhir sekali, dengan mengambil kira potensi kerusakan yang dilakukan kepada hippocampus oleh excitotoxin NMDA, pertimbangan harus diambil mengenai penggunaan aspartam bagi mereka yang mempunyai PTSD atau keadaan kesihatan mental lain seperti gangguan kemurungan utama.

Aspartame dipasarkan di bawah nama jenama NutraSweet, Equal dan Sugar Twin.

> Sumber:

> Bruce AJ, Sakhi S, et al. Ketoksikan Asid Kainik dan Ketoksikan Asid N-methyl-D-aspartik dalam Budaya Hippocampal Organotip. Neurologi Eksperimen. 1995 Apr; 132 (2): 209-19.

> Cowan N. Apakah Perbezaan Antara Memori Jangka Panjang, Jangka Pendek, dan Kerja? Kemajuan Penyelidikan Otak, 2008; 169: 323-38.

> Ishii H, Koshimizu T, et al. Ketoksikan Aspartame dan Diketopiperazine untuk Tikus Wistar oleh Pentadbiran Pemakanan selama 104 Minggu. Toksikologi. 1981; 21 (2): 91-4.

> Lapidus KA, Soleimani L, Murrough JW. Ubat Glutamatergik Novel untuk Rawatan Gangguan Mood. Penyakit dan Rawatan Neuropsychiatric. 2013; 9: 1101-12.

> Lindseth GN, Coolahan SE, et al. Kesan Neurobehavioral Penggunaan Aspartame. Penyelidikan dalam Kejururawatan & Kesihatan. 2014 Jun; 37 (3): 185-93.

> Mark LP, Prost RW, et al. Tinjauan Bergambar Glutamate Excitotoxicity: Konsep Dasar untuk Neuroimaging. American Journal of Neuroradiology, 2001 Nov-Dec; 22 (10): 1813-24.

> Pilc A, WieroĊ„ska JM, Antidepresan berasaskan Skolnick P. Glutamate: Psychopharmacology Preclinical. Psikiatri Biologi, 2013 Jun 15; 73 (12): 1125-32.