Apakah Asas Biokimia Kemurungan?
Anda mungkin pernah mendengar bahawa kemurungan disebabkan oleh kimia yang tidak normal di dalam otak dan bahawa antidepresan berfungsi dengan mengubah tahap bahan-bahan ini (neurotransmitter), tetapi apakah maksudnya? Apakah kimia di sebalik kemurungan?
Neurotransmitter - Penulen Kimia Otak
Anda mungkin pernah mendengar istilah "neurotransmitter" sebelum ini, tetapi apakah molekul dan bagaimana ia berfungsi?
Neurotransmitter adalah utusan kimia di dalam otak yang merupakan cara yang membolehkan saraf sel saling berkomunikasi .
Ilustrasi Neurotransmitter dalam Tindakan
Pepatah lama bahawa gambar bernilai seribu perkataan tidak pernah lebih benar daripada ketika bercakap tentang bagaimana sel-sel saraf di dalam otak kita berkomunikasi antara satu sama lain.
Ilustrasi di atas menggambarkan persimpangan antara dua sel saraf. Pakej molekul neurotransmitter dikeluarkan dari hujung sel presinaptik (akson) ke ruang antara kedua-dua sel saraf (sinaps). Molekul-molekul ini kemudiannya akan diambil oleh reseptor (seperti reseptor serotonin) sel saraf postsynaptic (dendrite) dan seterusnya menyampaikan mesej kimia mereka. Molekul-molekul yang berlebihan diambil semula oleh sel presinaptik dan diproses semula.
Neurotransmitter dan Peraturan Mood
Terdapat tiga neurotransmiter, yang dikenali secara kimia sebagai monoamin, yang dianggap memainkan peranan dalam peraturan mood:
- Serotonin - Serotonin telah mencipta neurotransmitter "merasa baik".
- Norepinephrine
- Dopamine
Ini hanya beberapa daripada neurotransmitter yang berfungsi sebagai utusan di otak. Lain-lain termasuk glutamat, GABA, dan acetylcholine .
Sejarah Kimia Kemurungan - Norepinephrine
Pada 1960-an, Joseph J.
Schildkraut dari Universiti Harvard membuat undiannya dengan norepinephrine sebagai faktor penyebab kemurungan dalam hipotesis klasik "catecholamin" sekarang gangguan mood . Beliau mencadangkan bahawa kemurungan berpunca dari kekurangan norepinephrine di sesetengah litar otak dan mania yang timbul daripada kelebihan bahan ini. Memang ada bukti besar yang menyokong hipotesis ini, walau bagaimanapun, perubahan dalam kadar norepinephrine tidak mempengaruhi mood dalam semua orang. Adalah diketahui bahawa beberapa ubat-ubatan yang secara khusus menyasarkan norepinephrine bekerja untuk mengurangkan kemurungan pada sesetengah orang, tetapi tidak pada orang lain.
Sejarah Kimia Kemurungan - Tambah pada Serotonin
Jelas sekali, terdapat beberapa faktor lain yang berinteraksi dengan norepinephrine untuk menyebabkan kemurungan. Serotonin telah dijumpai sebagai faktor lain. Molekul ini telah mengambil peringkat tengah dalam dua dekad yang lepas terima kasih kepada Prozac (fluoxetine) dan inhibitor serotonin reuptake selektif lain (SSRI's) , yang secara selektif bertindak ke atas molekul ini. Penyelidikan serius dalam peranan serotonin dalam gangguan mood, bagaimanapun, telah berlangsung selama hampir 30 tahun, sejak Arthur J. Prange, Jr., dari University of North Carolina di Chapel Hill, Alec Coppen dari Majlis Penyelidikan Perubatan di England dan rakan sekerja mereka mengemukakan apa yang dipanggil "hipotesis permisif." Pandangan ini berpendapat bahawa penurunan serotonin sinaptik adalah punca kemurungan yang lain, yang bekerja dengan mempromosikan, atau "membenarkan," jatuh dalam tahap norepinefrin.
Jadi, walaupun, norepinephrine masih memainkan peranan penting dalam kemurungan, tahap serotonin dapat dimanipulasi untuk tidak secara langsung meningkatkan norepinephrine.
Antidepresan baru yang dipanggil serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRI) seperti Effexor (venlafaxine) sebenarnya disasarkan kepada kedua-dua serotonin dan norepinephrine. Antisepresan Tricyclic (TCAs) juga memberi kesan kepada kedua-dua norepinephrine dan serotonin, tetapi mereka mempunyai kesan tambahan untuk mempengaruhi histamine dan asetilkolin, yang menghasilkan kesan sampingan yang diketahui oleh TCAs, seperti mulut atau mata kering, rasa yang aneh di mulut, kepekaan untuk meringankan mata, penglihatan kabur, sembelit, keraguan kencing, dan lain-lain.
SSRI tidak menjejaskan histamin dan asetilkolin dan oleh itu tidak mempunyai kesan sampingan yang sama seperti ubat-ubatan yang lebih tua.
Kimia Kemurungan - Tambah Dopamin
Bahan ketiga yang mungkin memainkan peranan dalam mood adalah dopamin. Dopamin dikaitkan dengan ganjaran, atau pengukuhan, yang kita dapati yang menyebabkan kita terus mengambil bahagian dalam aktiviti. Ia telah terlibat dalam keadaan seperti Penyakit Parkinson dan skizofrenia . Terdapat juga beberapa bukti bahawa, sekurang-kurangnya untuk subset pesakit, dopamine memainkan peranan dalam kemurungan. Ubat-ubatan yang bertindak seperti dopamin atau merangsang pembebasan dopamin di dalam otak telah bekerja untuk sesetengah orang dengan kemurungan apabila langkah-langkah lain telah gagal. Beberapa kajian telah menyiasat agen dopaminergik sebagai kaedah pesat melegakan kemurungan (berbeza dengan ubat-ubatan yang mungkin memerlukan enam minggu untuk mempamerkan kesan penuh mereka).
Walaupun ejen yang bekerja secara selektif terhadap dopamin mempunyai manfaat tindakan pantas, mereka juga telah mempamerkan beberapa sifat yang menjadikannya tidak digunakan secara meluas sebagai antidepresan lain. Dopamine adalah neurotransmitter yang dikaitkan dengan ketagihan dan pengeluarannya dirangsang oleh ubat-ubatan seperti kokain, opiat, dan alkohol (yang mungkin menjelaskan mengapa orang yang tertekan memilih ubat sendiri dengan ubat-ubatan dan alkohol) . Dadah yang khusus disasarkan kepada dopamin, sebagai contoh, Survector (amineptine (Survector)), hadir potensi untuk penyalahgunaan.
Proses-proses yang Tahap Tahap Neurotransmiter Otak Rendah
Sekarang yang kelihatan menurunnya tahap neurotransmitter norepinephrine, serotonin, dan dopamine menyumbang kepada kemurungan, apa yang menyebabkan tahap penurunan ini di tempat pertama? Dalam erti kata lain, apa yang menyebabkan rendahnya serotonin, norepinephrine, atau dopamin, yang mana kadang-kadang boleh menyebabkan simptom kemurungan? Beberapa perkara mungkin berpotensi salah dengan proses ini dan membawa kepada defisit neurotransmitter. Beberapa kemungkinan termasuk:
- Tidak cukup neurotransmitter (contohnya, serotonin) dihasilkan
- Tidak cukup laman reseptor untuk menerima neurotransmitter
- Neurotransmitter sedang dibawa kembali dengan cepat (ke presynaptic) sebelum ia dapat mencapai tapak reseptor
- Prekursor kimia (molekul dari mana neurotransmitter dibina) mungkin kurang
- Molekul yang mempermudahkan pengeluaran neurotransmitter, seperti enzim tertentu, mungkin berkurangan
Seperti yang anda dapat lihat, jika ada kerosakan di mana-mana di sepanjang jalan, bekalan neurotransmitter mungkin tidak mencukupi untuk keperluan anda. Bekalan yang tidak mencukupi boleh menyebabkan gejala yang kita ketahui sebagai kemurungan.
Merawat Kemurungan dari Kedudukan Biokimia
Memahami kimia kemurungan boleh membantu orang memahami dengan lebih baik rawatan yang tersedia untuk kemurungan . Jika ketidakseimbangan biokimia adalah penyebab gejala kemurungan, jelaslah mengapa semua psikoterapi di dunia tidak dapat membetulkan masalah itu, sama seperti psikoterapi sahaja tidak dapat meningkatkan tahap insulin pada seseorang yang menghidap diabetes.
Apa yang sering ditinggalkan, bagaimanapun, dalam masyarakat kita yang mengambil dadah dan yang lebih baik, adalah bahawa psikoterapi telah didapati sangat membantu bagi sesetengah orang yang mengalami kemurungan. Apa yang tidak dibicarakan cukup sering ialah kita tidak faham dengan baik bagaimana tahap neurotransmiter tertentu di otak menjadi rendah di tempat pertama. Ia boleh menjadi sangat baik bahawa beberapa proses di atas dibawa oleh situasi dalam kehidupan kita yang dapat membantu terapi. Sebagai contoh, terapi untuk mengurangkan tekanan dan pengurusan tekanan yang lebih baik mungkin memberi kesan ke atas prekursor kimia yang terdapat di dalam otak di mana neurotransmiter dihasilkan. Dalam pengertian ini, ubat-ubatan boleh mengurangkan simptom-simptom yang disebabkan oleh penurunan dalam, katakan, serotonin, tetapi tidak melakukan apa-apa untuk mencegah kekurangan neurotransmitter daripada berulang pada masa akan datang.
Ia juga mungkin bahawa kita tidak mempunyai gambaran yang lengkap apabila datang kepada neurotransmitter di dalam otak. Para penyelidik sedang mengkaji jalur molekul lain di dalam otak, contohnya, sistem glutaminergik, cholinergik, dan opioid untuk melihat apa peranan mereka dalam kemurungan. Di samping itu, bukannya kekurangan mudah dalam mana-mana bahan kimia otak ini, sesetengah gejala kemurungan mungkin dikaitkan dengan tahap relatif neurotransmitter yang berbeza di kawasan yang berbeza di dalam otak.
Kemurungan - Lebih Daripada Perubahan Mudah dalam Kimia Otak
Daripada persamaan mudah beberapa faktor yang tidak diketahui menyebabkan tahap rendah satu atau lebih neurotransmiter, dan tahap rendah ini mewujudkan simptom kemurungan, asas sebenar kemurungan jauh lebih rumit daripada ini. Jika anda telah hidup dengan kemurungan, kami tidak perlu memberitahu anda ini. Anda sedar bahawa kemurungan penyembuhan, tidak seperti memberikan pukulan insulin kepada seseorang yang menghidap diabetes, adalah lebih rumit dan rumit.
Sebagai tambahan kepada peranan neurotransmiter, kita tahu terdapat banyak faktor yang terlibat dalam menyebabkan kemurungan dari faktor-faktor genetik hingga pengalaman zaman kanak-kanak sehinggalah kita hubungan dengan orang lain.
Bottom Line pada Chemistry of Depression
Sudah jelas bahawa neurotransmitter memainkan peranan dalam kemurungan, tetapi lebih kurang diketahui tentang bagaimana perubahan ini berlaku. Ia juga jelas bahawa perubahan biokimia sahaja tidak dapat menjelaskan apa yang kita lihat tentang kemurungan, dan faktor lain juga berfungsi.
Sehingga kita tahu lebih banyak, memahami sedikit yang kita benar-benar tahu mengenai kimia kemurungan boleh membantu mereka yang menggunakan ubat untuk kemurungan. Ia boleh membantu anda memahami mengapa satu ubat mungkin berfungsi dan yang lain tidak, dan mengapa ia kadang-kadang memerlukan percubaan beberapa ubat sehingga ubat yang betul dijumpai. Ia juga boleh membantu mereka yang ditawarkan nasihat yang menyakitkan , seperti kenyataan yang tidak sensitif kepada "hanya keluar daripada itu." Tidak mudah bagi seseorang untuk melupakan mereka tertekan daripada seseorang yang menghidap kencing manis untuk memulihkan tahap insulin mereka dengan tidak memikirkannya.
Mengetahui apa yang kita tahu dan batasan pengetahuan kita juga boleh membantu orang memahami mengapa tidak ada satu rawatan yang berfungsi untuk semua orang yang mengalami kemurungan, dan mengapa pendekatan yang paling berjaya untuk merawat kemurungan melibatkan gabungan terapi.
Sumber:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson, dan Joseph Loscalzo. Prinsip Perubatan Dalaman Harrison. New York: Pendidikan Bukit McGraw, 2015. Cetak.
Papakostas, G., dan D. Ionescu. Ke Arah Mekanisme Baru: Kemas Kini Terapeutik untuk Rawatan Kecemasan Terhadap Rawatan. Psikiatri Molekul . 2015. 20 (10): 1142-50.